Eredeti molekula és generikumok

Másfél éve kezdte meg működését a Richter Gedeon Nyrt. multinacionális gyógyszercég marosvásárhelyi leányvállalatának új fejlesztési központja, amely az Európai Unió Regionális Fejlesztési Alapja által társfinanszírozott 12 millió lejes projekt keretében épült fel. 

A legkorszerűbb technikai követelményeknek megfelelően felszerelt központ lehetővé teszi a Gedeon Richter Románia gyógyszergyártó cég kutatásfejlesztési tevékenységének a bővítését, a munkafolyamatok hatékonyságának a növelését. A Fejlesztési Központban folyó tevékenységet május 31-én bemutatták az országos kémia tantárgyverseny marosvásárhelyi résztvevőinek és a sajtó képviselőinek. Ez alkalommal Kelemen Éva Katalint, a cég termékfejlesztési igazgatóját a marosvásárhelyi gyárban folyó kutatómunkáról kérdeztem.

– A Richter Gedeon cég stratégiai irányelve az eredeti molekulák kutatása és fejlesztése mellett a biotechnológiai és generikus termékek fejlesztése. Az öt fejlesztőbázis közé tartozik a budapesti központ mellett a lengyelországi, a svájci, a németországi és a marosvásárhelyi is, amelyekben több mint ezer szakember dolgozik. Számunkra kitüntetést jelent ebben a csoportban részt venni, de ugyanakkor felelősséget is, hiszen nagyok az elvárások. 

– Dolgoznak-e a vásárhelyi központban új molekulán?

– Igen, dolgozunk. Egy eredeti molekula kifejlesztése nagyon hosszú és költséges folyamat, ami 10-15 évet is igénybe vesz. A több mint 10-15 ezer molekulából a kutatás során csak néhány tíz megy át a fejlesztési szakaszba, és végül egyből lesz gyógyszer, ami a beteghez eljut. E folyamat alatt rengeteg kémiai és klinikai vizsgálatot kell elvégezni, amíg engedélyezik a gyógyszer forgalmazását. Az első szakasz általában 10–12 évet tart, majd piacra kerül az eredeti gyógyszer, és következik egy olyan időszak (10-12 év), amely alatt kizárólagosságot élvez. 

– Milyen eredeti molekuláról folyik kutatás?

– Annyit mondhatok, hogy az idegrendszerre ható anyagról van szó. 

– Említette a generikus gyógyszereket, ezekből többet is előállít a marosvásárhelyi gyár. Hogyan készülnek?

– Hatóanyaguk és ezeknek mennyisége ugyanaz, mint az eredeti gyógyszereké, de a felhasznált segédanyagok és a technológiai folyamat különbözhet. Ezért lehet a generikus gyógyszerfejlesztést is egy újító, innovatív tevékenységnek tekinteni. 

Első szakaszban a szabadalmakat tanulmányozzuk, és ezekből kidolgozzuk azokat a kísérletterveket, amelyek birtokában biztosak lehetünk abban, hogy nem sértjük senkinek a szabadalmát. Ezt követően indulnak el a preformulációs vizsgálatok, amelyeknek az a célja, hogy minél jobban megismerjük az eredeti gyógyszert és azokat a hatóanyagokat, segédanyagokat, csomagolóanyagokat, amelyekkel dolgozni fogunk a fejlesztés során. Az adatok birtokában kezdődik a formulálás. Nagyon hosszú folyamat, számos kísérlet során kell meggyőződnünk arról, hogy az eredeti gyógyszerrel összemérhető, egyenértékű, jó minőségű terméket tudunk a végén kifejleszteni. Miután meghatároztuk a gyógyszer összetételét és egy körülbelüli technológiát, elkezdődnek a stabilitási vizsgálatok. Ezek során a különböző körülményeknek a gyógyszerre gyakorolt hatását követjük, hogy megállapíthassuk a lejárati időt és a tárolási körülményeket. 

– Mi a következő lépés?

– Ha a formulálást befejeztük, ismerjük az összetételt és a technológiát, a gyógyszert stabilnak találtuk, átlépünk az úgynevezett pilot fázisba, melynek során a gyártási technológiát állítjuk be. Ennek véglegesítése  után ugyanolyan körülmények között legyártunk néhány tételnyi gyógyszert, és újabb stabilitási vizsgálatot végzünk. Ekkor már eltelt másfél év, s ha minden rendben van, következik a legfontosabb lépés, a bioekvivalencia-vizsgálat.

– Ezzel, gondolom, azt vizsgálják, hogy hatásában a generikus gyógyszer megfelel-e az eredetinek? 

– Igen, ebben a fázisban a fejlesztett generikus terméknek az eredeti gyógyszerrel való biológiai és terápiás egyenértékűségét vizsgáljuk. Egy generikus gyógyszer csak akkor kaphat forgalomba hozatali engedélyt, ha a fejlesztett termék bioekvivalens az eredeti termékkel. A vizsgálat sikeressége a fejlesztés sikerességét igazolja. Ezután készül el a törzskönyvezési dokumentáció, majd következik a törzskönyvezési szakasz, amelynek végeredménye a forgalomba hozatali engedély. Ezt követően lehet piacra lépni.

– Generikus gyógyszert hányat fejlesztettek?

– Az elmúlt 15 évben több mint százat, ezek nagy részét Marosvásárhelyen gyártjuk, de olyan is van, amely más gyártóhelyen készül. 

– Milyen gyógyszerek tartoznak ebbe a csoportba?

– Antidiabétikumok, a központi idegrendszerre, a szív- és érrendszerre ható, emésztőrendszeri készítmények, izomlazítók, nőgyógyászati termékek.

*

A látogatás során megtekintettük az új központot, amelynek földszintjén az orvosi és az analitikai fejlesztési osztály irodái találhatók. A kísérletekhez szükséges dokumentumok mellett, a farmakovigilenciai rendszer keretében a már piacon levő gyógyszerek esetleges mellékhatásairól szóló bejelentéseket is itt gyűjtik és értékelik. 

Az első emeleti formulációs laboratórium egy gyártóüzem kicsiben, ahol a gyógyszerek összetételét és gyártási technológiáját határozzák meg. Ottjártunkkor a tablettagyártást és -filmezést mutatták be. 

Az analitikai fejlesztési osztályon kidolgozott módszerekkel nyomon követik, hogy a tablettában megvan-e a szükséges hatóanyag-tartalom, nem került-e bele káros szennyeződés, és megfelelően oldódik-e. 

A harmadik emeleten vannak a kioldó laboratóriumok. A kioldódásvizsgálat, azaz a hatóanyag leadási módja egy bizonyos időben egy tablettából nagyon fontos mind a gyógyszerfejlesztés, mind a gyártás során. A megfelelően kiválasztott kioldódásvizsgálattal lehetőség van összehasonlító vizsgálatok elvégzésére az eredeti és generikus készítmények között a fejlesztés teljes időtartama alatt, és jellemezhető a gyártási tételek megfelelősége is.